Kimi - Malattie curabili

Ho verificato lo stato aggiornato: ecco il quadro completo a metà 2026, diviso tra ciò che è **già approvato** e ciò che è in **sperimentazione clinica** (sono circa 135 trial attivi in tutto il mondo). ## Terapie già approvate **1. Anemia falciforme e beta-talassemia (Casgevy)** La prima e unica terapia CRISPR "classica" approvata (USA 2023, Europa 2024, ora anche per bambini dai 2 anni). Risultati molto solidi: oltre il 90% dei pazienti liberi dalle crisi o dalle trasfusioni **2. Amaurosi congenita di Leber tipo 10 (LCA10)** Cecità ereditaria infantile causata da mutazioni nel gene CEP290. EDIT-101 (Editas Medicine) ha ricevuto approvazione accelerata FDA a fine 2025: è una **prima iniezione intraoculare in vivo**, senza prelevare cellule. Miglioramento della sensibilità alla luce in circa il 70% dei partecipanti ## Malattie in sperimentazione avanzata (fase 1-3) **Malattie del sangue e immunitarie** - **Angioedema ereditario** (NTLA-2002): knock-out del gene KLKB1, in fase 2 - **Malattia granulomatosa cronica**: correzione con *prime editing* — primi pazienti curati e liberi da infezioni per mesi - **SCID ("malattia del bambino bolla")**: correzione del gene IL2RG con base editing sulle cellule del paziente **Malattie metaboliche ed epatiche** (consegna in vivo via nanoparticelle lipidiche, una tantum) - **Amiloidosi hATTR** (malattia del nervo e del cuore) - **Colesterolo alto ereditario e cardiopatie**: modifica dei geni PCSK9 e Lp(a) — riduzioni del colesterolo LDL fino al 55-59% con una sola infusione - **Deficit di alfa-1-antitripsina**: primo caso al mondo di correzione diretta della mutazione causale (fase avanzata) - **Iperossaluria primaria, glicogenosi di tipo 1, deficit di CPS1** — quest'ultima con una terapia CRISPR personalizzata creata in soli 6 mesi per un neonato **Malattie muscolari** - **Distrofia muscolare di Duchenne**: saltare l'esone malato per ripristinare la distrofina (trial iniziato) - **Distrofia facioscapolomerale**: prima terapia **epigenetica** CRISPR (spegne il gene dannoso senza tagliare il DNA), primi pazienti migliorati **Cancro** Non si modifica il tumore direttamente: si prendono le cellule T del paziente (o di un donatore), si modificano con CRISPR per renderle più aggressive contro il cancro, e si reimmettono. In corso per **leucemie, linfomi, mieloma multiplo, melanoma**. Variante interessante: le CAR-T "off-the-shelf" da donatore, modificate per non essere riconosciute come estranee **Malattie infettive (usando il CRISPR contro il patogeno, non il paziente)** - **Epatite B**: silenziare il "serbatoio" virale nelle cellule del fegato (primi pazienti trattati a gennaio 2026) - **Infezioni batteriche resistenti agli antibiotici**: batteriofagi armati di CRISPR che distruggono il DNA di E. coli resistente nelle infezioni urinarie (fase 2/3) **Altre** - **Diabete di tipo 1**: cellule pancreatiche di donatore modificate per non essere rifiutate e produrre insulina - **Lupus eritematoso e malattie autoimmuni**: CAR-T modificate con CRISPR, primi pazienti in remissione - **HIV**: modifica del recettore CCR5 (trial piccoli, casistica limitata) ## I limiti pratici da conoscere - **Costi enormi**: Casgevy costa circa 2,2 milioni di dollari a paziente - **La chemioterapia preliminare**: le terapie ex vivo richiedono distruggere il midollo malato prima della reinfusione, con effetti collaterali pesanti - **Il "cassetto" delle malattie curabili**: in pratica funziona bene dove (a) il difetto è un singolo gene, (b) si può raggiungere il tessuto giusto (fegato, sangue, occhio sono i più facili), (c) basta una frazione di cellule corrette. Per questo cuore, cervello, polmoni restano molto più difficili. In sintesi: oggi si può parlare di "cura" concreta per le emoglobinopatie e la LCA10; per tutto il resto siamo nella fase promettente ma sperimentale, con ritmi di avanzamento molto rapidi.